APOE敲除小鼠誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化模型

1.實(shí)驗(yàn)原理

        APOE敲除小鼠由于缺乏載脂蛋白E（ApoE），導(dǎo)致血漿脂蛋白（特別是富含膽固醇的殘粒和極低密度脂蛋白）清除嚴(yán)重障礙，

從而自發(fā)地發(fā)展出嚴(yán)重的高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，無需特殊的基因操作或損傷

2.模型的建立與應(yīng)用方式

a.自發(fā)模型（常規(guī)飼養(yǎng)）

①方法：小鼠飼喂標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室飼料（低脂、低膽固醇）。

②特點(diǎn)： 操作簡(jiǎn)單，成本較低；病變進(jìn)展相對(duì)緩慢，適合研究動(dòng)脈粥樣硬化的自然發(fā)生發(fā)展過程、遺傳修飾因子或長(zhǎng)期藥物干預(yù)

效果；斑塊性質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定。

b.加速/誘導(dǎo)模型（高脂飲食飼養(yǎng)）

①方法：在自發(fā)模型基礎(chǔ)上，給小鼠飼喂西方飲食（含40%脂肪、1.25%膽固醇）。

② 特點(diǎn)：血漿膽固醇水平急劇升高（可達(dá)2000-5000 mg/dL），遠(yuǎn)超自發(fā)模型；

                   斑塊形成更快、更嚴(yán)重，通常在8周內(nèi)即可出現(xiàn)明顯病變。

                    適合短期干預(yù)研究、藥效學(xué)評(píng)價(jià)、不穩(wěn)定斑塊/易損斑塊的誘導(dǎo)研究（高脂飲食易誘發(fā)斑塊內(nèi)炎癥、壞死核心擴(kuò)大和纖維帽變?。?。

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